Elles sont des femmes belles, riches et vivent dans de jolies maisons de banlieue, à Wisteria Lane, où règnent le calme et la tranquillité. Tout allait bien, jusqu'au jour où Mary Alice, l'amie de toujours, décide de se tirer une balle dans la tête. Dès lors, les sombres secrets qu’elle cachait remontent peu à peu à la surface… C'est ce qu'on va découvrir tout au long de la série. Son suicide va permettre de mieux connaître les habitants de Wisteria Lane qui ont tous quelques squelettes cachés dans leurs placards…